Khi được đưa ra hoạt động vào tháng 10 năm 1902, Wettin được phân về Hải đội 1 của Hạm đội Chiến trận.[6] Đến năm 1905, hạm đội Đức được tái tổ chức thành hai hải đội thiết giáp hạm; Wettin được phân về Đội 1 của Hải đội 1, có sự tham gia của các con tàu chị em Wittelsbach và Zähringen. Hạm đội Đức lúc đó còn có thêm một đội ba chiếc của Hải đội 1 và hai đội ba chiếc khác của Hải đội 2; chúng được hỗ trợ bởi một hải đội trinh sát bao gồm hai tàu tuần dương bọc thép và sáu tàu tuần dương bảo vệ.[7]

Deutschland, lớp thiết giáp hạm mạnh nhất mà Đức từng chế tạo, bắt đầu được đưa ra hoạt động vào năm 1907. Việc này đã cung cấp cho hải quân đủ tàu chiến để hình thành một hải đội thứ hai đầy đủ sức mạnh bao gồm tám chiếc. Hạm đội được đổi tên thành Hạm đội Biển khơi (Hochseeflotte).[6] Bắt đầu từ năm 1911, Wettin được sử dụng như một tàu huấn luyện cho pháo thủ hải quân, công việc này kéo dài cho đến năm 1914.[3] Vào năm 1914, Wettin và các tàu chị em được cho xuất biên chế và đưa về lực lượng dự bị.[8]

Khi Chiến tranh Thế giới thứ nhất nổ ra vào tháng 8 năm 1914, Wettin và những chiếc cùng lớp được huy động trở lại trong thành phần Hải đội Chiến trận 4 dưới quyền chỉ huy của Phó đô đốc Ehrhard Schmidt.[9] Bắt đầu từ ngày 3 tháng 9 năm 1914, Hải đội Chiến trận 4, có sự hỗ trợ của tàu tuần dương bọc thép Blücher, bắt đầu một cuộc càn quét vào biển Baltic. Chiến dịch kéo dài cho đến ngày 9 tháng 9 nhưng không lôi kéo được các đơn vị Hải quân Nga vào cuộc xung đột.[10] Vào tháng 5 năm 1915, Hải đội Chiến trận 4, kể cả Wettin, được điều sang hỗ trợ cho Lục quân Đức tại khu vực biển Baltic.[11] Wettin và các tàu chị em sau đó đặt căn cứ tại Kiel.[12]

Vào ngày 6 tháng 5, các con tàu thuộc Hải đội 4 được giao nhiệm vụ hỗ trợ cho cuộc tấn công chiếm đóng Libau. Wettin cùng các tàu khác chiếm lấy vị trí ngoài khơi Gotland nhằm đánh chặn mọi tàu tuần dương Nga tìm cách ngăn cản cuộc đổ bộ; tuy nhiên phía Nga đã không hoạt động. Đến ngày 10 tháng 5, sau khi lực lượng tấn công đã tiến vào Libau, các tàu ngầm Anh E1 và E9 đã phát hiện Hải đội 4, nhưng ở khoảng cách quá xa không thể tấn công chúng.[12] Wettin cùng các con tàu chị em đã không có mặt trong thành phần hạm đội Đức tham gia tấn công vịnh Riga vào tháng 8 năm 1916 do thiếu hụt lực lượng hộ tống. Sự tăng cường hoạt động của các tàu ngầm Anh đã buộc phía Đức phải phân bổ thêm tàu khu trục hộ tống để bảo vệ cho các tàu chiến chủ lực.[13]

Đến năm 1916, mối đe dọa của tàu ngầm đối phương tại biển Baltic buộc Hải quân Đức phải rút những chiếc lớp Wittelsbach đã lạc hậu khỏi các hoạt động ở tuyến đầu.[14] Wettin sau đó hoạt động như một tàu huấn luyện học viên sĩ quan, đồng thời như một tàu kho chứa tiếp liệu. Con tàu được rút khỏi danh sách Đăng bạ Hải quân vào ngày 11 tháng 3 năm 1920, rồi bị bán để tháo dỡ vào ngày 21 tháng 11 năm 1921. Wettin cuối cùng bị tháo dỡ cùng năm đó tại Rönnebeck thuộc phạm vi Bremen. Chiếc chuông của con tàu hiện đang được trưng bày tại Bảo tàng Lịch sử Quân sự (Militärhistorisches Museum der Bundeswehr) ở Dresden.[3]